Cáncer

Se establecen 6 Áreas Prioritarias de Investigación y a cada una de ellas se le asignan 2 Directores/as, todo ello con la misión fundamental de velar por la consecución de los objetivos marcados para el conjunto de su área, garantizar la comunicación y colaboración entre los distintos grupos de investigación que la integran y tutorizar a los grupos incluidos en los niveles de grupo emergente o personal investigador clínico asociado para lograr su integración progresiva en el nivel de grupo consolidado.

Con grupos de importante repercusión internacional, el Área 3 del IRYCIS se posiciona como un núcleo de excelencia en la investigación del cáncer, con un enfoque integral que abarca desde el estudio de los mecanismos moleculares del cáncer hasta el desarrollo de terapias innovadoras y estrategias personalizadas. Sus líneas de interés incluyen la identificación de biomarcadores, la caracterización de los microambientes tumorales, el estudio de las bases genéticas y epigenéticas del cáncer, y la investigación traslacional orientada a mejorar el diagnóstico y tratamiento de los pacientes. Es una de las áreas del IRYCIS con mayor presencia de investigación clínica, concentrando la mayor cantidad de estudios y ensayos clínicos. La actividad del área se desarrolla en un entorno colaborativo que fomenta la transferencia de conocimiento y la participación en proyectos multicéntricos, consolidándola como un referente en la lucha contra el cáncer a nivel nacional e internacional.

Responsables

Dr. Bruno Sainz Anding

El Dr. Bruno Sainz, virólogo de formación, se doctoró en Microbiología e Inmunología por la Universidad de Tulane en Nueva Orleans (EE.UU.) en 2005. Sus primeros trabajos científicos se centraron en las infecciones víricas, como el virus del herpes simple tipo 1, el virus del ébola y el SARS-CoV. En concreto, su investigación se centró en el desarrollo de inhibidores de la entrada del virus y en la comprensión e inducción de la respuesta inmunitaria innata del interferón (IFN) para combatir las infecciones víricas (financiada por un premio de investigación NRSA de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, EE.UU.)). Como becario postdoctoral en el Instituto de Investigación Scripps (2005-2006), desarrolló un sistema de cultivo de hepatocitos diferenciados para estudiar la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) in vitro y el cáncer de hígado inducido por el virus (HCC). Posteriormente, mientras estaba en la Universidad de Illinois en Chicago (2006-2011), descubrió que el receptor de absorción de colesterol Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) es un factor de entrada del VHC y que el antagonista de NPC1L1, ezetimiba (Zetia), que está clínicamente disponible y aprobado por la FDA, puede bloquear la absorción del VHC in vitro e in vivo en ratones con xeno-injertos de hígado humano. Estos hallazgos se patentaron y publicaron en Nature Medicine en 2012, y Zetia se está utilizando en la actualidad para prevenir la reinfección del hígado en pacientes sometidos a trasplante de hígado debido a HCC.

Como investigador semi-independiente en el CNIO en España de 2011 a 2014, el Dr. Sainz cambió su enfoque de investigación y comenzó a estudiar la biología de las células madre del cáncer (CSC), concretamente en el cáncer de páncreas, con especial enfoque en las proteínas inmunes que se encuentran en el microambiente tumoral (TME) y que pueden activar el compartimiento CSC. En 2014 se incorporó a la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y al Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale CSIC-UAM como investigador independiente Ramón y Cajal. Su laboratorio ha realizado importantes descubrimientos en el campo de las CSC. Por ejemplo, el Dr. Sainz y sus colegas descubrieron un nuevo biomarcador inherente presente en las CSC, conocido como autofluorescencia. Esta auntofluorescencia es el resultado de la acumulación de riboflavina en unas vesículas intracelulares recubiertas de ABCG2 que se encuentran exclusivamente en las CSC. Utilizando este marcador y otros descubiertos desde entonces (p. ej., ANTXR1, CD47), su laboratorio ha aprendido que las CSC son distintas de sus homólogas no CSC a nivel epigenético (p. ej., perfiles de metilación del genoma y miRNA) y que estas diferencias son necesarias para el mantenimiento de estas células. Además, su laboratorio también ha aprendido que las CSC son metabólicamente diferentes a las no-CSC. Mientras que las no-CSC satisfacen sus necesidades energéticas mediante la glucólisis, las CSC dependen de la respiración mitocondrial (es decir, de la fosforilación oxidativa) para sobrevivir. Así pues, la respiración mitocondrial representa un talón de Aquiles de las CSC, y su grupo está explotando nuevos compuestos experimentales y dirigiendo genes específicos [por ejemplo, la proteína del gen 15 estimulada por interferón (ISG15)] para alterar los requisitos metabólicos de las CSC. Por último, el Dr. Sainz ha demostrado que las proteínas del TME, como la proteína antimicrobiana catiónica humana 18 (hCAP-18)/péptido LL-37, ISG15 y YWHAZ son importantes para el mantenimiento de las propiedades "stem" de las CSC, el proceso de transición epitelio mesénquima (EMT), la quimiorresistencia y la plasticidad metabólica.

El Dr. Sainz es actualmente Investigador Científico en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale, centro mixto CSIC-UAM y miembro del la Comisión de Investigación del IRYCIS. Los logros y la investigación del Laboratorio del Dr. Sainz han dado lugar a más de 100 publicaciones, varias subvenciones concedidas en Estados Unidos (Cancer Research Institute, Concern Foundation), España (ISCIII, AECC, ACANPAN, Beca FERO) y Europa (EURO-NanoMed, TRANSCAN3), 4 solicitudes de patentes, numerosas charlas y e invitaciones a presentaciones, afiliaciones editoriales y reconocimiento internacional. El Dr. Sainz tiene una amplia experiencia en inmunología, virología y oncología, con experiencia específica en cáncer de páncreas, modelos de cáncer en animales pequeños y descubrimiento de fármacos.

Contacto: bsainz(ELIMINAR)@iib.uam.es
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Dr. Bruno Sainz Anding

Investigador Científico Titular, IIBm (CSIC-UAM)
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Dr. José Valentín García Gutiérrez

Médico especialista del Servicio de Hematología