El primero de los trabajos¹, publicado en la prestigiosa revista Journal of Hepatology, es fruto de la colaboración entre distintos Servicios de nuestro Hospital (Gastroenterología, Nefrología, Bioquímica y Análisis Clínicos), grupos y UCAs del IRYCIS (Enfermedades Hepáticas y Digestivas, Metabolismo de Lípidos y Unidad de cuantificación y caracterización molecular) y el Dpto. de Cardiología del Hospital Universitario Gregorio Marañón y ha sido liderado por el Dr. Luis Téllez (Servicio de Gastroenterología-HRC). En él se identifican los mecanismos por los cuales los BBNS reducirían la supervivencia de los pacientes con AR. Asimismo, demuestran que la vasodilatación periférica y la activación simpática conducen a un aumento de la función sistólica del ventrículo izquierdo en pacientes con cirrosis y ascitis, que actúa como mecanismo adaptativo para mantener la perfusión renal. Cuando la ascitis se vuelve refractaria, esta respuesta cardíaca compensadora a la vasodilatación depende fundamentalmente de la hiperactivación simpática y apenas es capaz de mantener la perfusión renal. En este contexto, el bloqueo β atenúa la sobrecarga simpática de la función cardíaca, dificulta el gasto cardíaco, reduce la presión de perfusión renal (PPR) por debajo del umbral crítico y deteriora la función renal. Los autores de la publicación estudiaron los efectos de los BBNS sobre la función sistólica cardíaca, la hemodinámica sistémica y la PPR en pacientes con ascitis que responde a diuréticos (ARD) y con AR y concluyeron que la perfusión y la función renales dependen fundamentalmente de la función sistólica y la hiperactivación simpática en la AR. Los BBNS mitigan la sobrecarga simpática, obstaculizan el gasto cardíaco, reducen la PPR por debajo del umbral crítico y deterioran la función renal. Por ello, el bloqueo β debe utilizarse con precaución o incluso evitarse en pacientes con AR.

En el segundo trabajo², una vez demostrado que los BBNS comprometen la vida de los pacientes con AR, se buscaron biomarcadores no invasivos para identificar a aquellos pacientes con cirrosis descompensada más propensos a sufrir complicaciones tras BBNS. En este estudio, publicado en la revista Hepatology Communications, participan facultativos e investigadores del Servicio de Gastroenterología de nuestra Hospital, de Grupos y UCAs del IRYCIS Enfermedades Hepáticas y Digestivas, Biomarcadores y Dianas Terapéuticas, Biología y Evolución de Microorganismos, y la Unidad de Bioinformática, así como de otros Hospitales y del CIBEREHD, y ha sido liderado por la Dra. Ana García García de Paredes (Servicio de Gastroenterología-HRC). Este estudio fue diseñado para validar una nueva firma de microRNAs (miRNAs) en suero como biomarcadores útiles en el manejo de pacientes con cirrosis descompensada. Este perfil se identificó en exosomas del secretoma de hepatocitos de hígados de pacientes con cirrosis y se validó en suero de pacientes cirróticos. Esta firma se evaluó en términos de su capacidad para 1) Discriminar entre pacientes con AR y sensibles a diuréticos; 2) Anticiparse al desarrollo de disfunción cardíaca en respuesta a los BBNS; y 3) Predecir la respuesta de los BBNS en el gradiente de presión venosa hepática. Se analizaron muestras de suero de pacientes con cirrosis descompensada y controles sanos para validar la firma de miRNAs identificados en el secretoma de hepatocitos humanos primarios. Los pacientes con cirrosis tuvieron los niveles séricos más bajos en seis de ellos. Los niveles basales en suero de dos de ellos fueron más bajos en los respondedores a BBNS. Los niveles de un miRNAs fueron mayores en la AR que en la ascitis sensible a diuréticos y se correlacionaron con la creatinina sérica. Dos de los miRNAs se correlacionaron inversamente con la resistencia vascular sistémica basal y con la contractilidad sistólica disminuida en pacientes con AR después de BBNS. Por lo que los autores de este trabajo pudieron concluir que el análisis de una firma de miRNAs en suero discrimina entre pacientes con cirrosis descompensada que muestran una disfunción circulatoria sistémica más severa y función sistólica comprometida después del uso de BBNS y aquellos que tienen más probabilidades de beneficiarse de su uso.