Investigadores del IRYCIS lideran una revisión de la disfunción inmunológica asociada a la cirrosis
La cirrosis es una enfermedad hepática progresiva y dinámica que comprende dos etapas consecutivas, una a menudo asintomática conocida como enfermedad compensada y una etapa descompensada caracterizada por complicaciones derivadas de la hipertensión portal e insuficiencia hepática. La cirrosis se considera una enfermedad sistémica ya que afecta a la mayoría de los órganos y sistemas corporales, incluido el sistema inmunológico. El término disfunción inmunológica asociada a cirrosis (CAID, de sus siglas en inglés) se refiere al amplio espectro de alteraciones inmunes presentes en la enfermedad hepática en su etapa terminal. De tal manera, CAID se caracteriza por dos componentes clave: inflamación sistémica y deficiencia inmunológica, que muestran intensidad variable dependiendo del estado de la enfermedad y de la aparición de eventos como infecciones bacterianas. Existen dos fenotipos inmunes diferentes para CAID: el fenotipo inflamatorio sistémico de bajo grado y el fenotipo inflamatorio sistémico de alto grado. El fenotipo inflamatorio sistémico de bajo grado se puede encontrar en pacientes con enfermedad compensada o descompensación clínica sin insuficiencia orgánica. En este fenotipo, hay una activación inmune exagerada, pero la respuesta efectora no está marcadamente comprometida. El fenotipo inflamatorio sistémico de alto grado está presente en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica, una situación clínica caracterizada por descompensación, insuficiencia orgánica y alta mortalidad a corto plazo. Junto con la inflamación de alto grado, este fenotipo de CAID incluye una parálisis inmune intensa que aumenta críticamente el riesgo de infecciones y empeora el pronóstico. La intensidad de CAID tiene consecuencias importantes en la progresión de la cirrosis y se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia hepática, la translocación bacteriana y la insuficiencia orgánica. Las terapias dirigidas a la modulación de la respuesta inmune disfuncional se están evaluando actualmente en estudios preclínicos y clínicos.
Todo este conocimiento ha sido revisado por investigadores de dos Grupos de distintas Áreas del IRYCIS en un trabajo publicado recientemente en la revista Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. En concreto, en dicho trabajo de revisión participan investigadores del Grupo Enfermedades Hepáticas y Digestivas del IRYCIS (Área 3): el Dr. AGUSTÍN ALBILLOS, autor principal de la revisión, jefe de Servicio de Gastroenterología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, Catedrático de Medicina de la Universidad de Alcalá, y la Dra. ROSA MARTÍN-MATEOS, facultativo del Servicio de Gastroenterología e integrante del Grupo. Así como el Dr. MELCHOR ÁLVAREZ-MON, Catedrático de Medicina de la Universidad de Alcalá y Responsable del Grupo Medicina Individualizada Traslacional en Inflamación y Cáncer (Área 2 del IRYCIS). Además, se trata de una colaboración internacional en la que figuran investigadores del University Inselspital de Berna, Suiza, University Hospital Gasthuisberg de Lovaina, Bélgica, y UCL Medical School-Royal Free Hospital, de Londres, Reino Unido
Destacar en esta pormenorizada revisión los siguientes puntos clave:
- La inflamación sistémica y la inmunodeficiencia son los componentes clave de CAID y su intensidad varía según la etapa de la cirrosis
- El fenotipo inflamatorio sistémico de bajo grado está presente en pacientes con cirrosis sin insuficiencia orgánica y contribuye a empeorar la disfunción circulatoria sistémica, precipitando complicaciones y descompensación aguda.
- El fenotipo inflamatorio sistémico de alto grado es el factor patogénico del fracaso de órganos en la insuficiencia hepática aguda sobre crónica.
- Un componente crucial del fenotipo inflamatorio sistémico de alto grado es una intensa parálisis funcional de las células del sistema inmune, que aumenta críticamente el riesgo de infecciones.
- La disbiosis intestinal, la hiperpermeabilidad intestinal y el aumento de la translocación bacteriana desempeñan un papel esencial en la patogenia de la inflamación sistémica.
- El tratamiento de CAID debe incluir estrategias para modular, en lugar de inhibir, la respuesta inmune, ya que la supresión o estimulación de la respuesta inflamatoria podría aumentar el riesgo de infección o empeorar la inmunopatología, respectivamente.
Albillos A, Martin-Mateos R, Van der Merwe S, Wiest R, Jalan R, Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct 26. doi: 10.1038/s41575-021-00520-7. PMID: 34703031
