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Grupo Enfermedades Neurodegenerativas:
Desarrollo de Terapias


Composición del Grupo

Responsable del Grupo

Javier Fernández Ruiz

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular
Facultad de Medicina, Universidad Complutense

jjfr@med.ucm.es
Tel. 91 394 14 50
Fax 91 394 16 91

 

Colaboradores

María Ceprián Costoso
Francisco Espejo Porras
Concepción García García
Yolanda García Movellán
María Gómez Cañas
María Sagrario Gómez Ruíz
Mª Luz Hernández Galvez
Eva De Lago Femia
Cristina Palomo Garo
Mª Ruth Pazos Rodríguez
José Antonio Ramos Atance
Carmen Aurora Rodríguez Cueto
Onintza Sagredo Ezquioga
Sara Valdeolivas Rojas

Líneas

  • Relación del sistema endocannabinoide con la patogénesis y el tratamiento de varias enfermedades neurodegenerativas
  • Identificación de dianas de este sistema con potencial neuroprotector y desarrollo de nuevas moléculas selectivas para estas dianas
  • Aplicación a modelos celulares y animales de diferentes enfermedades neurodegenerativas
  • Participación en estudios clínicos con fármacos cannabinoides

Objetivos estratégicos

La actividad investigadora del grupo está orientada al estudio de los cambios que se producen en elementos del sistema endocannabinoide en varias enfermedades neurodegenerativas (enfermedades de Parkinson y Huntington, esclerosis lateral amiotrófica/demencia frontotemporal y ataxias espinocerebelares) utilizando tanto modelos experimentales (celulares o in vivo)como muestras de pacientes. Lo que perseguimos es identificar dianas de este sistema susceptibles de ser empleadas para tratamientos de tipo neuroprotector y estudiar los mecanismos moleculares y/o celulares a través de los que podrían ejercer este tipo de efecto. A partir de ello, intentamos evaluar el efecto neuroprotector de diferentes tipos de cannabinoides, preferentemente cannabinoides antioxidantes, agonistas CB2 y cannabinoides con actividad PPAR, en modelos experimentales de estas enfermedades. También trabajamos en el diseño y evaluación biológica de nuevos tipos de moléculas cannabinoides con selectividad por aquellas dianas con potencial neuroprotector. El objetivo final es participar en estudios clínicos derivados de esta experimentación preclínica contribuyendo con el análisis de marcadores bioquímicos en muestras de los pacientes

Palabras clave

Cannabinoides, sistema endocannabinoide, receptores cannabinoides, neurodegeneración, neuroprotección, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, demencia frontotemporal, ataxias espinocerebelosas

5 Hitos en 5 años: publicaciones, proyectos, premios

Hito 1: Publicación en PNAS-USA:
Chiarlone A, Bellocchio L, Blázquez C, Resel E, Soria-Gómez E, Cannich A, Ferrero JJ, Sagredo O, Benito C, Romero J, Sánchez-Prieto J, Lutz B, Fernández-Ruiz J, Galve-Roperh I, Guzmán M. A restrictedpopulation of CB1 cannabinoidreceptorswithneuroprotectiveactivity. Proc Natl AcadSci USA 111, 8257-8262 (2014)

Hito 2: Contratos de investigación con GW Pharmaceuticals:
El grupo ha tenido desde 2010 cuatro contratos de investigación con la compañía GW Pharmaceuticals para la evaluación preclínica de medicamentos cannabinoides en modelos experimentales de enfermedades neurodegenerativas. El contrato que está activo actualmente tiene por título “Preclinicaldevelopment of phytocannabinoid-basedtherapiesforthetreatment of diseaseprogression in amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporaldementiausing TDP-43 transgenicmice”, y es para el periodo 2015-2017 (IP: Javier Fernández Ruiz)

Hito3: Publicación en CDD:
Valdeolivas S, Pazos MR, Bisogno T, Piscitelli F, Iannotti FA, Allarà M,Sagredo O, Di Marzo V, Fernández-Ruiz J. The inhibition of2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) biosynthesis, rather than enhancing striataldamage, protects striatal neurons from malonate-induced death: a potential roleof cyclooxygenase-2-dependent metabolism of 2-AG. CellDeathDis4, e862 (2013)

Hito 4: Proyecto de investigación financiado por la Michael J. Fox Foundation (USA):
Cannabinoid CB2 receptors as a new target for the treatment of disease progression in Parkinson’sdisease: studies in LRRK2-transgenic mice, financiadopor la Michael J. Fox Foundation (USA) ensuprograma “Target Validation Fall 2012 Program”, durante el periodo2013–2015 (IPs: Javier Fernández Ruiz y Concepción GarcíaGarcía)

Hito 5: Publicación en Brain:
Blázquez C, Chiarlone A, Sagredo O, Aguado T, Pazos MR, Resel E, Palazuelos J,Julien B, Salazar M, Börner C, Benito C, Carrasco C, Diez-Zaera M, Paoletti P,Díaz-Hernández M, Ruiz C,Sendtner M, Lucas JJ, de Yébenes JG, Marsicano G,Monory K, Lutz B, Romero J, Alberch J, Ginés S, Kraus J, Fernández-Ruiz J,Galve-Roperh I, Guzmán M. Loss of striataltype 1 cannabinoidreceptorsis a keypathogenic factor in Huntington'sdisease. Brain134, 119-136 (2011)

Redes y alianzas

El grupo pertenece no solo al IRYCIS sino también a las siguientes estructuras científicas de investigación cooperativa:

  • Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III
  • Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Universidad Complutense
  • Red Madrileña de Investigación en Cannabinoides (CANNAB-CM), Programa de Biomedicina de la Comunidad de Madrid

Localización

Laboratorios 9, 11 y 12, planta 4ª del pabellón IV de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense, situada en la Ciudad Universitaria s/n, 28040-Madrid

Análisis bibliométrico 2012-2014

Año

Nº ART.

FI Acumulado

FI MEDIO

Nº ART. 1/2Q 

% ARTI 1/2Q

FI Art 1/2Q 

1
DECIL

2012

15

47,06

3,137

6

40

38,84

2

2013

13

47,91

3,69

13

100

47,91

0

2014

10

36,395

3,64

10

100

36,395

2

TOTALES

38

131,365

3,49

29

76,32

123,145

4

 

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